Jefferson ou le mal de vivre nous mène dans un lieu sombre aux airs de décharge où un des fameux rats de Ptiluc erre à la recherche de la mort, ou d’une raison de vivre, son « Jefferson ». Dans cette quête existentielle, semblable à un douloureux purgatoire, il rencontre une série de personnages, certains idéalistes, d’autres maniaco-dépressifs, tous extraordinaires, avec lesquels il philosophe sur le sens de la vie, avec cynisme et humour noir.